眾所周知，許多藥物都能通過乳汁排泄，其中一些可能會(huì)對(duì)乳兒造成不良影響或損害，所以哺乳期婦女用藥和用藥期間能否繼續(xù)哺乳是值得重視的一個(gè)問題。在臨床治療中，應(yīng)從多方面考慮，正確指導(dǎo)哺乳期婦女用藥。

　　當(dāng)哺乳期婦女用藥的時(shí)候，往往只著重考慮藥物是否影響乳汁分泌，很少考慮藥物對(duì)嬰兒的影響，或者根本不知道哪些藥物對(duì)嬰兒有影響。事實(shí)上，很多藥物可隨母親乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，從而對(duì)乳嬰產(chǎn)生影響。盡管有的藥物進(jìn)入乳汁的濃度很低，但對(duì)于體稚身軟的乳嬰來說，其禍害甚大。

　　藥物對(duì)母乳及哺乳母親的影響

　　影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的因素

　　(1)藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)哺乳期婦女因其生理功能特性，其藥物動(dòng)力學(xué)有其不同特征。在母體血漿中與蛋白結(jié)合的藥物不能向母乳中轉(zhuǎn)運(yùn)，只有游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)。游離型藥物的血漿濃度取決于給藥劑量及在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)過程。生物利用度高、蛋白結(jié)合率低、表面分布容積小、半衰期長(zhǎng)的藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)量大。針對(duì)其藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，在臨床用藥中，特別對(duì)一些才上市的新藥應(yīng)熟悉這些藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，綜合考慮，慎重用藥。

　　(2)藥物解離常數(shù)的影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)與其電離度有關(guān)。多數(shù)藥物為弱電解質(zhì)，都能或多或少地離子化。只有非離子型的藥物才能通過生物膜。臨床上使用的藥物多為弱酸或弱堿性鹽。通常非脂溶性的藥物向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)較困難，而酸解離常數(shù)高的藥物恰恰相反，在血漿中難離子化而導(dǎo)致脂溶性變化不大，易向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)。因此弱堿性藥物在乳汁中的濃度較高。

　　(3)藥物濃度梯度的影響藥物從母血進(jìn)入乳汁必須通過血-乳屏障。血液和乳汁間的藥物濃度梯度是藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的主要因素。藥物濃度梯度越大轉(zhuǎn)運(yùn)越多。評(píng)價(jià)藥物對(duì)乳兒的影響可通過測(cè)算藥物在乳汁和乳母血漿中的濃度比來衡量。藥物分子量低、蛋白結(jié)合率低、脂溶性高、非離子化程度高，易進(jìn)入乳汁。

　　一些常用藥物對(duì)新生兒的影響

　　1、抗生素及其他抗菌藥不同抗生素在乳汁中的濃度差異較大，偶可見過敏或毒性反應(yīng)。乳兒反復(fù)少量接觸抗生素極易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。

　　青霉素類、頭孢類抗生素可少量進(jìn)入乳汁，須警惕可能影響乳兒的正常腸道菌群。乳汁中微量的青霉素或氨芐西林可致乳兒發(fā)生過敏反應(yīng)，并能發(fā)生生命危險(xiǎn)。四環(huán)素可使乳兒骨骼和牙釉受損，氯霉素有引起骨髓抑制和灰嬰綜合征的潛在危險(xiǎn)，紅霉素乳藥濃度高于哺乳期婦女血藥濃度4～5倍，易導(dǎo)致乳兒膽汁淤積性黃疸�；前奉愃幬锍�口服不易吸收者外，均能經(jīng)乳汁排泄，而且乳汁中藥物濃度高于母乳血藥濃度，尤其對(duì)早產(chǎn)兒、病弱兒、高膽紅素血癥和G-6-PD缺乏的嬰兒哺乳存在危險(xiǎn)。喹諾酮類藥物可使乳兒產(chǎn)生溶血性貧血、異煙肼導(dǎo)致乳兒肝中毒。酮康唑、氟康唑能通過吸收入乳、乳汁中藥物濃度與血藥濃度相近，有可能對(duì)乳兒造成損害。對(duì)于含這類藥物的外用制劑哺乳期婦女在應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重考慮。

　　2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮等治療焦慮癥和睡眠障礙類藥物，當(dāng)乳母長(zhǎng)期用藥可能會(huì)對(duì)乳兒產(chǎn)生昏睡和乳母停藥后的戒斷癥狀，產(chǎn)生潛在的不良影響。因這類藥物均可通過吸收入乳，所以乳母在應(yīng)用此類藥物時(shí)應(yīng)停止哺乳。

　　3、解熱鎮(zhèn)痛藥哺乳期婦女應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥特別是弱鎮(zhèn)痛藥，占一定比例。很多治療傷風(fēng)、感冒的中藥復(fù)方制劑中，均含有一定比例的解熱鎮(zhèn)痛藥成分。如對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁、安替比林、阿司匹林、雙氯酚酸、吲哚美辛等。阿司匹林可使乳兒骨髓抑制，對(duì)乙酰氨基酚可引起嬰兒肝損害，雙氯酚酸可致嬰兒產(chǎn)生血尿。哺乳期婦女在應(yīng)用含上述西藥成分的中藥復(fù)方制劑時(shí)，應(yīng)慎重考慮，仔細(xì)閱讀藥品說明書，盡可能了解其成分含量，切不可誤信“西藥有毒、中藥無毒”的用藥誤區(qū)。一些成癮性鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、可待因等在乳汁中分布濃度較高。有阿片癮的哺乳期婦女，受乳的嬰兒也能成癮，新生兒對(duì)這類藥物高度敏感，可發(fā)生呼吸抑制，所以哺乳期婦女應(yīng)絕對(duì)禁用。

　　哪些藥物在乳汁中排泄最多?

　　1.母乳喂養(yǎng)新生兒，藥物可通過乳汁進(jìn)入體內(nèi)，幾乎所有母親服用的藥物都可在乳汁中排泄，但其量很少超過攝入量的1%～2%，一般不致帶來危害，不同的藥物在乳汁中的排泄量有較大的差異。如母體服用地高辛后，乳汁中含量甚微;服用酒精、異煙肼及滅滴靈等藥物后，乳汁中含量較高。因此，母親注意服用藥物對(duì)嬰兒的危害性，避免濫用。2.藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響：①藥物的分子量，分子量>200的物質(zhì)難以穿透細(xì)胞膜;②藥物在脂肪和水中的溶解度;③藥物與母體血漿蛋白的結(jié)合能力，只有在母親血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入乳汁，而與母親血漿、蛋白牢固結(jié)合的藥物，如抗血凝的芐丙酮香豆素不會(huì)在乳汁中出現(xiàn);④藥物的離解度：離解度越低，乳汁中的藥物濃度也越低。電解質(zhì)鋰易進(jìn)入乳汁中并可達(dá)高濃度;⑤藥物的酸堿度：堿性藥物如紅霉素易在乳汁中排泄，而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。下列一些藥物在乳汁中排泄較多，易通過乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi)帶來不良的影響。即哺乳期應(yīng)禁用的藥物有：激素類、避孕藥、抗代謝藥、甲狀腺功能抑制劑、溴化物、氯霉素、麥角堿類、異煙肼、鋰制劑、單胺氧化酶抑制劑、滅滴靈、苯茚二酮和有放射性的同位素制劑等藥物、如進(jìn)行同位素檢查時(shí)，應(yīng)待放射性物質(zhì)排清后再哺乳。

　　有些藥物在哺乳期應(yīng)慎用，如鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥物、抗精神失常藥、阿司匹林、青霉素、磺胺類、廣譜抗生素和吸收的導(dǎo)瀉劑等。

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